Algunos tumores cancerosos sobreexpresan una proteína que parece causar la enfermedad de Alzheimer

El cáncer y el Alzheimer son dos de las enfermedades más terribles, pero no parecen atacar a la misma persona una y otra vez. En el peor de los casos, los investigadores dicen que podría haber una buena razón para ello.

Después de 15 años de odisea investigadora, un estudio publicado en una celda Finalmente encontré el mensajero molecular detrás de este misterio. Resulta que los cánceres periféricos (tumores de pulmón, próstata o colon) bombean proteínas al cerebro, movilizan el sistema inmunológico y degradan sistemáticamente las placas tóxicas del Alzheimer.

Destruyendo placas

Un metanálisis (estudio) de 2020 de 9,6 millones de personas encontró que los sobrevivientes de cáncer tienen un riesgo un 11% menor de padecer Alzheimer. No es enorme, pero es suficiente para sugerir que algo está pasando.

Desde entonces, un equipo de investigadores dirigido por el neurocientífico Youming Lu de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Huazhong intentó ver por qué sucede esto.

Todavía no sabemos exactamente qué causa la enfermedad de Alzheimer, pero sí sabemos que una proteína llamada beta amiloide juega un papel importante en la enfermedad. En un cerebro sano, estas proteínas se liberan regularmente. Sin embargo, en el cerebro de la persona con Alzheimer, se juntan en «placas». Estas placas bloquean la comunicación entre los nervios y eventualmente matan las células.

Realizaron un estudio con ratones, trasplantando tumores de pulmón, próstata y colon humanos a ratones criados para desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Se dieron cuenta de que los ratones con cáncer no desarrollaban las placas esperadas en el cerebro. ¿Pero por qué?

Guerras de proteínas

El equipo redujo la causa a la proteína Cyst-C. Cuando un tumor crece, filtra esta proteína a la sangre. En ratones, Cyst-C viajó al cerebro y encontró su camino hacia el interior. Cuando llegó allí, se detuvo en un receptor de la microglía llamado TREM2.

Las microglías son las células del cerebro que protegen constantemente el cuerpo, las «guardianes» del cerebro. Se ha demostrado que estas células pueden eliminar las placas de Alzheimer, pero no siempre. Sin embargo, cuando Cyst-C llega a la microglía, se turboalimentan. Comienzan a devorar agresivamente las placas amiloides. Y, sorprendentemente, no sólo impiden que se formen nuevos, sino que también destruyen los existentes.

Es un método fantástico, pero tiene un inconveniente.

El cerebro es el órgano más protegido del cuerpo, envuelto en una resistente malla de células que impide que casi todo se filtre hacia la materia gris. Ésa es parte de la razón por la que es tan difícil tratar las afecciones cerebrales, porque es difícil lograr que el tratamiento supere esta barrera. El Dr. Donald Weaver, un destacado neurólogo de Toronto, comparó el Cyst-C con «intentar conducir un autobús a través de la barrera hematoencefálica». Es una molécula grande. No debería poder entrar.

Sin embargo, el estudio del Dr. Lu indica una dolorosa confusión. En las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, la barrera hematoencefálica comienza a «gotear». Bien puede ser este daño temprano causado por el Alzheimer temprano el que permite que la proteína cancerosa ingrese y, sorprendentemente, preserve el cerebro.

¿Podemos usar esto?

Por supuesto, esto no hace que el cáncer sea algo bueno. Más bien, es claramente sorprendente. Pero este enfoque es fascinante y los investigadores sospechan que podemos utilizar estos métodos e incluso secuestrarlos para nuestro propio beneficio; Microglía turboalimentada sin cáncer.

Actualmente, la mayoría de los medicamentos contra el Alzheimer son «inhibidores»: intentan evitar que suceda algo. Pero codificar una proteína como TREM2 es muy difícil. Esta lección presenta el diseño natural de un fármaco «activador».

Ahora la búsqueda convertirá este «marcador tumoral» en una vacuna estable, segura y eficaz. Es un camino largo, pero por primera vez tenemos un mapa que explica por qué la «historia de fantasmas médicos» podría haber sido cierta desde el principio.

La lección fue publicada en una celda.