En la enfermedad de Alzheimer, se cree que la acumulación de beta amiloide dañina impulsa la enfermedad. Los estudios demuestran que a las células inmunitarias del cerebro les resulta difícil deshacerse de esto.
Un nuevo estudio del profesor del Laboratorio Cold Spring Harbor, Nicholas Tonks, el estudiante graduado Yuxin Cen y el asociado Steven Ribeiro Alves descubrieron que bloquear una proteína llamada PTP1B ayudó a los ratones con Alzheimer, mejorando la memoria y reduciendo los niveles de beta amiloide.
El estudio muestra que PTP1B interactúa con una proteína llamada tirosina quinasa del bazo (SYK), que ayuda a las células inmunes del cerebro (microglia) a eliminar desechos como la beta amiloide. La eliminación de PTP1B mejoró la actividad SYK, mejorando la capacidad de la microglía para eliminar desechos y mejorar su uso de energía.
Cen dijo, «Durante la enfermedad, estas células se cansan y no funcionan correctamente», dice Cen. «Nuestros resultados sugieren que la inhibición de PTP1B puede mejorar la actividad microglial, eliminando las placas de Aβ».
Posibles nuevos objetivos descubiertos para los medicamentos contra el Alzheimer
La microglía, las células protectoras del cerebro, produce una gran cantidad de PTP1B. Cuando se elimina esta proteína, las células se vuelven más robustas, mejoran la eliminación de desechos y utilizan energía. Esta energía está vinculada a la vía AKT-mTOR, que ayuda a cubrir las necesidades energéticas de las células activas.
El grupo también demostró que la inhibición de SYK permitía que PTP1B funcionara de esta manera para regular la actividad microglial. Esto convierte a PTP1B en un actor clave en la función microglial y en un objetivo potencial para la terapia del Alzheimer.
La obesidad y la diabetes tipo 2 son factores de riesgo conocidos de la enfermedad de Alzheimer y pueden ayudar a explicar por qué es tan común. Dado que PTP1B ya es un objetivo probado en estas condiciones, les da a los científicos otra razón para estudiarlo en el Alzheimer. Los tratamientos actuales para el Alzheimer están dirigidos en gran medida a eliminar la beta amiloide, pero ofrecen sólo un beneficio limitado a muchos pacientes.
«El uso de inhibidores de PTP1B que se dirigen a múltiples aspectos de la enfermedad, incluida la eliminación de Aβ, puede proporcionar un beneficio adicional», dice Ribeiro Alves.
Resuelto el principal mecanismo celular que impulsa la enfermedad de Alzheimer
El laboratorio de Tonks está trabajando con DepYmed, Inc., para desarrollar medicamentos que bloqueen PTP1B para una variedad de usos. Para el Alzheimer, Tonks sugiere combinar tratamientos aprobados con bloqueadores de PTP1B.
Dijo que el objetivo es reducir las enfermedades y mejorar la vida de los pacientes. Esta investigación muestra que PTP1B podría ser un nuevo objetivo importante para el tratamiento del Alzheimer.
Diario de referencia:
- Yuxin Cen, Steven R. Alves, Dongyan Song y Nicholas K. Tonks. La inhibición de PTP1B promueve la fagocitosis microglial en modelos de enfermedad de Alzheimer al mejorar la señalización SYK. PNAS. DOI: 10.1073/pnas.2521944123
