Un gen descuidado puede crear casi todo el riesgo de Alzheimer

Una nueva investigación sugiere que la mayoría de ellos enfermedad de alzheimer Los casos pueden depender de la influencia de un solo gen.

Un nuevo estudio dirigido por investigadores del University College de Londres sugiere que la enfermedad de Alzheimer puede depender más de un solo gen de lo que los científicos creían anteriormente. Un estudio estima que más del 90% de las personas con la enfermedad de Alzheimer podrían no desarrollarse sin la influencia de un único gen llamado apoe.

El impacto parece extenderse más allá de la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores han descubierto que casi la mitad de todos los casos de demencia pueden deberse a la adición de este gen.

Publicado en por ejemplo, ‘demencia’los estudios apuntan a apoe y la proteína que produce es un objetivo importante, pero a menudo pasado por alto, para el desarrollo de fármacos. Abordar esta vía puede prevenir o tratar una gran proporción de casos de demencia.

Cómo apoe Diferentes tipos afectan el riesgo de Alzheimer

El apoe El gen se ha relacionado con la enfermedad de Alzheimer durante muchos años. Existe en tres formas comunes, o alelos, conocidos como ε2, ε3 y ε4. Cada persona hereda dos copias de apoelo que hace seis combinaciones posibles⁽¹⁾ de estas especies.

Las investigaciones realizadas en la década de 1990 demostraron que las personas con una o más copias del gen ε4 enfrentaban un mayor riesgo de padecer Alzheimer en comparación con aquellas con dos copias del gen ε3 normal. Los portadores ε2 generalmente tienen un riesgo menor que los portadores ε3.

Por qué dicen los investigadores apoeMi papel fue suprimido

El autor principal, el Dr. Dylan Williams (División de Psiquiatría y Unidad de Salud y Envejecimiento Permanente de la UCL) dijo: «Durante mucho tiempo no hemos considerado si apoe La genética contribuye a la carga de la enfermedad de Alzheimer. La variación de ε4 de apoe Los investigadores de la demencia lo reconocen bien como un riesgo, pero muchas enfermedades no se producirían sin la influencia adicional del alelo común ε3, que tradicionalmente se ha considerado neutral en términos de riesgo de Alzheimer.

“Si consideramos las contribuciones de ε3 y ε4, podemos ver que apoe Desempeña un papel en casi todas las enfermedades de Alzheimer. Por lo tanto, si supiéramos reducir el riesgo que los tipos ε3 y ε4 dan a las personas, podríamos prevenir que ocurran muchas enfermedades».

La encuesta de población más completa hasta la fecha

Este estudio representa el ejemplo más claro hasta la fecha de su prevalencia. apoe Diferentes tipos contribuyen a la enfermedad de Alzheimer y la demencia en la población. Los investigadores combinaron evidencia que vincula los alelos ε3 y ε4 con la enfermedad de Alzheimer, la demencia por todas las causas y los cambios cerebrales que preceden a la enfermedad de Alzheimer.

Un elemento clave de la revisión fue el acceso a datos de cuatro estudios muy grandes que involucraron a más de 450.000 participantes. Esto permitió a los investigadores identificar un gran grupo de personas con dos copias de ε2, un grupo raro pero de bajo riesgo, y utilizarlo como punto de referencia en sus cálculos por primera vez en este tipo de investigación.

¿Hasta qué punto pueden depender el Alzheimer y la demencia? apoe

Según su análisis, los investigadores estiman que entre el 72% y el 93% de los casos de Alzheimer no se habrían producido sin los tipos ε3 y ε4. apoe. También descubrieron que hasta el 45% de todos los casos de demencia pueden no ser causados ​​por la genética.

Estas estimaciones superan evaluaciones anteriores de apoecuerpo, especialmente porque el nuevo estudio examinó los efectos combinados de ε3 y ε4 en lugar de centrarse solo en ε4.

Por qué los resultados educativos son rentables

Los resultados fueron algo diferentes entre los cuatro estudios incluidos en el análisis. Estas diferencias reflejaron cómo se definieron y midieron la enfermedad de Alzheimer y la demencia, incluso si los casos se identificaron mediante diagnóstico médico, otras categorías de demencia o signos de acumulación de amiloide observados en pruebas cerebrales.

También contribuyeron la variación en la duración de la secuencia y el posible sesgo de reclutamiento. En conjunto, la evidencia apunta a que apoe Probablemente sea responsable de al menos un tercio de las personas con enfermedad de Alzheimer, y posiblemente más.

Un argumento sólido a favor del enfoque en el descubrimiento de fármacos

Los estudios demuestran que apoe debería recibir mayor atención en la investigación destinada a comprender los mecanismos de las enfermedades y desarrollar nuevos tratamientos.

El Dr. Williams dijo: «Ha habido grandes avances en los últimos años en la edición de genes y otros tipos de terapia genética para atacar factores de riesgo genéticos específicos». Además, el riesgo genético también nos dirige a zonas de nuestro cuerpo que podemos atacar con fármacos más convencionales. apoe Un gen particular, o una vía molecular entre la genética y la enfermedad, puede tener un potencial significativo, y quizás subestimado, para prevenir o tratar la gran mayoría de la enfermedad de Alzheimer.

“Esa situación apoe Se ha investigado sobre la enfermedad de Alzheimer o claramente los medicamentos no se han valorado completamente”.

La genética no es el fin

A pesar de la fuerte influencia, apoe no es la única causa de la enfermedad de Alzheimer u otras demencias. Incluso entre las personas con mayor riesgo genético, aquellas con dos variantes ε4, el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer a lo largo de su vida se sigue estimando en menos del 70%.

Como explicó el Dr. Williams: «Muchas personas con factores de riesgo genéticos como apoe ε3 y ε4 no desarrollarán demencia durante su vida, ya que existen interacciones complejas con otros factores contribuyentes, como la genética y el riesgo ambiental. Comprender qué cambia el riesgo que las personas asumen de sí mismas apoe La genética es otra cuestión importante que deben abordar los investigadores de la demencia.

Por ejemplo, algunas investigaciones han demostrado que quizás la mitad de los casos de demencia se puedan prevenir o retrasar mejorando muchos factores de riesgo como el aislamiento, el colesterol alto o el tabaquismo en toda la población.⁽²⁾ En enfermedades complejas como el Alzheimer y otras enfermedades que causan demencia, habrá muchas formas de frenar la progresión de la enfermedad. Necesitamos explorar muchas formas en las que podemos cambiar el riesgo de Alzheimer y demencia, incluidas, entre otras, estrategias relacionadas. apoe.

«Sin embargo, no debemos ignorar el hecho de que sin las contribuciones de apoe ε3 y ε4, la mayoría de las personas con enfermedad de Alzheimer no la tendrían, independientemente de qué otros factores se hereden o que los portadores de estos tipos tengan a lo largo de su vida».

Respuesta financiera y profesional

El estudio fue realizado por investigadores de la UCL y la Universidad del Este de Finlandia y contó con el apoyo de Alzheimer’s Research UK, el Medical Research Council y otros patrocinadores.

La Dra. Sheona Scales, directora de investigación de Alzheimer’s Research UK, dijo: «Este estudio destaca que muchos casos de Alzheimer están relacionados con apoe genética premeditada. Sin embargo, no todas las personas con estos tipos desarrollarán la enfermedad de Alzheimer, lo que muestra la compleja relación entre la genética y otros factores de riesgo de demencia.

«No importa apoe relacionado con la enfermedad de Alzheimer, muy pocos tratamientos en ensayos clínicos se dirigen directamente a este gen. Los hallazgos de este estudio indican que más investigaciones sobre apoe será importante para desarrollar futuras estrategias de prevención y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

«Alzheimer’s Research UK se complace en apoyar al Dr. Williams mientras continúa investigando cómo la genética y los factores ambientales y sociales afectan el riesgo de demencia, lo que en última instancia nos acercará a una cura».

Por qué apoe Diferentes tipos aumentan el riesgo de demencia

Estudios anteriores sugieren que el gen ε4 puede aumentar el riesgo de demencia porque la proteína que produce es menos eficaz para eliminar la beta amiloide (la proteína pegajosa que forma placas). También interfiere con el procesamiento de grasa y energía en las células cerebrales y promueve la inflamación, lo que puede dañar lentamente los nervios y aumentar el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas. Se necesita más investigación para confirmar estos procesos y explicar por qué ε3 aumenta el riesgo de demencia en comparación con ε2.

Detalles

1. Seis combinaciones de apoe los genes son: ε2+ε2; ε2+ 3; ε2+ 4; ε3+ε3; ε3+ 4; 4+e4. Los diferentes tipos se denominan APOE2, APOE3, APOE4 en relación con apoe tipo de proteína.
2. la lanceta Comisión de prevención, intervención y atención de la demencia 2024 (también en UCL News)

Referencia: «Población con enfermedad de Alzheimer causada por apolipoproteína E» por Dylan M. Williams, Sami Heikkinen, Mikko Hiltunen, FinnGen, Neil M. Davies y Emma L. Anderson, 9 de enero de 2026, por ejemplo, ‘demencia’.
DOI: 10.1038/s44400-025-00045-9

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