IFN-γ se identifica como un biomarcador sanguíneo de la enfermedad de Alzheimer

Un nuevo estudio revela que el interferón gamma es un potente indicador sanguíneo de enfermedad de alzheimer (ANUNCIO) y un posible puente entre el riesgo genético y la inflamación microglial en el cerebro.

Estudio: La identificación de biomarcadores inflamatorios plasmáticos para la enfermedad de Alzheimer revela que el IFN-γ es un regulador del fenotipo de microglía mediado por ACSL1. Crédito de la imagen: Antonio Marca/Shutterstock.com

Un estudio reciente sobre Fronteras en inmunología investiga el valor diagnóstico de los biomarcadores plasmáticos de inflamación para ANUNCIO y examinar las relaciones entre biomarcadores clave, función cognitiva y apoe genotipo.

Obstáculos para el diagnóstico basado en el tiempo de la enfermedad de Alzheimer

enfermedad de alzheimer (ANUNCIO) es una enfermedad cerebral progresiva que afecta gradualmente la memoria, el pensamiento y el comportamiento. A medida que la población envejece, la propagación de ANUNCIO ha aumentado, convirtiéndola en la forma más común de demencia en todo el mundo. En países que envejecen rápidamente como China, la incidencia de ANUNCIO y las demencias relacionadas son comunes, lo que supone una gran presión para los sistemas de salud y las familias. La carga financiera y social sigue creciendo a medida que la enfermedad se convierte en la principal causa de muerte y discapacidad.

Aunque el primer análisis de ANUNCIO es esencial para una atención eficaz, a menudo faltan los métodos de diagnóstico actuales. Los médicos suelen comprobar ANUNCIO utilizando pruebas cognitivas e imágenes mejoradas. Sin embargo, estos métodos pueden ser costosos, inaccesibles o autosostenibles, especialmente en comunidades de escasos recursos. Aunque las pruebas de biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo y en la sangre, como el β-amiloide y la Tau fosforilada, son prometedoras, todavía están muy limitadas a niveles de investigación debido a su complejidad y sus costos. Esto resalta la urgencia de identificar biomarcadores simples, confiables y accesibles para ANUNCIO examen.

parte de apoe ϵ4 en la neuroinflamación mediada por microgliales en la enfermedad de Alzheimer

La microglia, las células inmunitarias del sistema nervioso central, desempeñan un papel importante en la patogénesis de ANUNCIO. Estas células son activadas por placas de beta amiloide y ovillos neurofibrilares, iniciando así respuestas inmunes innatas. Aunque la actividad microglial temporal puede ayudar a eliminar características patológicas, la actividad persistente conduce a la producción de mediadores neurotóxicos y citocinas proinflamatorias, lo que exacerba la neurodegeneración. Aunque se ha observado una expresión diferencial de biomarcadores inflamatorios sanguíneos entre ANUNCIO pacientes y sistemas, la especificidad del diagnóstico y la ayuda de estos síntomas no siempre se comprenden completamente.

Apolipoproteína E (apoe) El alelo ϵ4 es el componente genético más importante para el inicio tardío ANUNCIO. Las personas que hayan tomado una o dos copias de apoe El alelo ϵ4 muestra un mayor riesgo de desarrollar ANUNCIO. Más allá de su papel en el metabolismo de los lípidos, se ha demostrado que ApoE4 altera la función microglial, promoviendo cascadas neuroinflamatorias que exacerban la progresión de la enfermedad.

Estudios recientes han implicado a ApoE4 en la inducción de un fenotipo microglial patógeno caracterizado por la acumulación de gotitas de lípidos, lo que contribuye a la lesión neuronal y la patología tau. Sin embargo, los mecanismos moleculares precisos que subyacen a la reprogramación microglial y la neuroinflamación mediadas por ApoE4 en ANUNCIO sigue sin explicación.

Evaluación de biomarcadores emergentes y riesgo genético en la prevención de la enfermedad de Alzheimer

Este estudio investigó la capacidad de los marcadores inflamatorios sanguíneos para ayudar en el diagnóstico de ANUNCIO y explicar su relación con los factores de riesgo genéticos y el deterioro cognitivo. Usando una combinación de marcadores sanguíneos, datos médicos y apoe genotipo, un modelo predictivo para ANUNCIO fue desarrollado.

En este estudio se inscribieron un total de 141 participantes. ANUNCIO el diagnóstico se basó en pruebas clínicas, neuropsicológicas y de imagen según criterios establecidos. Los investigadores midieron la función cognitiva mediante Mini examen de estado de ánimo (MMSE) y Examen cognitivo de Montreal (MOCA), que cubre aspectos importantes de la psicología.

resonancia magnética se realizó en un escáner de 3.0-T para descartar anomalías cardíacas no relacionadas. Atrofia temporal medial (MTA) se analizaron de forma independiente y las diferencias se resolvieron por consenso, utilizando criterios de no normalidad ajustados por edad.

Se recogieron y analizaron muestras de sangre periférica. apoe Se realizó genotipado y análisis de proteínas inflamatorias. Los biomarcadores de inflamación en plasma se midieron utilizando la tecnología Luminex multiplex.

IFN-γ y apoe4 están asociados y pueden promover conjuntamente cambios en la inflamación microglial ANUNCIO

El grupo de estudio incluyó a 71 personas con ANUNCIO44 con discapacidad intelectual leve (MCI), y 28 controles sanos (HC). ANUNCIO los pacientes eran mayores, menos educados y más propensos a estar embarazadas apoe Genotipo ϵ4. La distribución por sexo fue similar entre los grupos. Factores psicológicos basados ​​en MMSE y MOCA eran muy bajos ANUNCIO pacientes, mostrando una función cognitiva global reducida.

Se midieron un total de 16 biomarcadores inflamatorios plasmáticos. En estos, IFN-γ, IL-33y IL-18 fueron criados, mientras que IL-7, IL-6y CCL11 se reducen ANUNCIO pacientes. Niveles más altos de IFN-γ, IL-33y IL-18 se asociaron fuertemente con puntuaciones psicológicas más bajas, mientras que los niveles más altos de IL-7, IL-8y TSLP se asociaron con mejores puntuaciones. Estos resultados resaltan cambios significativos en la inflamación sistémica. ANUNCIO.

Modelos de predicción para ANUNCIO se desarrollaron utilizando regresión LASSO y validación cruzada anidada. Un modelo que integra diferentes modelos clínicos, apoe genotipo y biomarcadores plasmáticos lograron la mayor precisión (AUC con validación cruzada = 0,953; AUC del modelo de clase completa = 0,979), con IFN-γ contribuyendo enormemente a la adivinación. En tono rimbombante, IFN-γ único ANUNCIO de controles sanos (AUC = 0,913) y de MCI (AUC = 0,789), lo que lo convierte en el marcador de proteínas más potente del panel.

Plasma IFN-γ era el mas alto ANUNCIO pacientes embarazadas apoe Todos ϵ4. Los análisis transcriptómicos de conjuntos de datos cerebrales postmortem disponibles públicamente han revelado que la inflamación y IFN-γLas vías relacionadas fueron más activas en la microglia de APOE4/4 ANUNCIO pacientes. Se encontraron subtipos de microglia, con gotitas de lípidos acumulándose en la microglia (LDAM) para expandirse específicamente y mostrarse en la parte superior IFN-γ actividad de la vía en APOE4/4 ANUNCIO.

Los estudios experimentales han confirmado que apoe4 se incrementa ACSL1 expresión, signo de LDAMpor microglía. IFN-γ fortalecerse aún más ACSL1 expresión, especialmente con apoe4-células que sobreexpresan. Este in vitro la evidencia sugiere que IFN-γ y apoe4 pueden interactuar para promover cambios microgliales malignos asociados con ANUNCIO patología, aunque el estudio no muestra directamente esa parte IFN-γ Cruzar la barrera hematoencefálica o mediar en la activación microglial. vivir.

Decisiones

El estudio actual muestra que IFN-γ es un biomarcador prometedor y muy informativo para ANUNCIOespecialmente para personas embarazadas apoe Todos ϵ4. Aumentó IFN-γ Las condiciones están estrechamente relacionadas con la inflamación sistémica y están asociadas con firmas transcripcionales de vías cerebrales específicas, que promueven la proliferación de subtipos microgliales peligrosos. ACSL1 una frase.

Esta comprensión mecanicista destaca la interacción entre los factores de riesgo genéticos y la señalización inmunitaria. ANUNCIOproporcionando la base para métodos de diagnóstico y tratamientos mejorados destinados a reducir o prevenir la progresión de la enfermedad. Sin embargo, los hallazgos se basan en una cohorte única y transversal y requieren una verificación directa e independiente. vivir evidencia de conexión periférica IFN-γ en el proceso microglial central aún está por establecerse.

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