Esta simple combinación de medicamentos convierte al THC en un posible tratamiento para el Alzheimer

Una nueva investigación sugiere que los efectos psicoactivos del THC pueden reducirse cuando se combina con un fármaco antiinflamatorio.

La investigación sobre el cannabis ha puesto de relieve la confusión científica. Su compuesto psicoactivo más conocido, el Δ⁹-tetrahidrocannabinol (THC), se ha relacionado con efectos médicos potencialmente beneficiosos para el cerebro, incluida la actividad antiinflamatoria y neuroprotectora. Sin embargo, la misma molécula también se asocia con problemas de aprendizaje y memoria, un obstáculo importante para cualquier tratamiento destinado a ayudar a las enfermedades neurológicas.

Un nuevo estudio sugiere que la compensación se puede aliviar combinando THC con un segundo fármaco dirigido. Este trabajo fue dirigido por Chu Chen, PhD, profesor del Departamento de Fisiología Celular e Integrativa y catedrático Joe R. y Teresa Lozano Long en fisiología neuronal en la Long School of Medicine de la Universidad de Texas en San Antonio. Su equipo probó si los beneficios del THC podrían mantenerse mientras se reducen los cambios biológicos que parecen causar sus problemas cognitivos.

En un estudio, publicado en Envejecimiento y enfermedadLos investigadores combinaron una dosis baja de extracto de THC con celecoxib, un fármaco antiinflamatorio. En ratones, el compuesto mejoró la cognición y redujo las enfermedades cerebrales asociadas con enfermedad de alzheimer muerte.

Los resultados son preliminares, pero la idea destaca porque ambos medicamentos ya han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso en humanos, lo que podría hacer que las pruebas clínicas de seguimiento sean más fáciles que desarrollar un nuevo compuesto desde cero.

La inflamación es la raíz de muchas enfermedades.

El interés de Chen en esta cuestión se remonta a más de una década, cuando investigó por primera vez por qué el THC podría interferir con el aprendizaje y la memoria. En un estudio de 2013, su laboratorio descubrió moléculas dirigidas a la ciclooxigenasa-2 (COX-2).

Esta enzima es bien conocida por su papel en la inflamación y el dolor. El cerebro suele estar en niveles bajos, pero aumenta durante una lesión, infección o muerte. La COX-2 también participa en la plasticidad sináptica, incluida la potenciación a largo plazo, un proceso celular importante para el aprendizaje y la memoria.

«Cuando se administra THC, aumenta repentinamente la COX-2 en el cerebro. Ese aumento está estrechamente relacionado con el deterioro del aprendizaje y la memoria», dijo Chen.

Ese hallazgo ayuda a explicar por qué ha sido difícil utilizar el THC de forma segura para afecciones neurológicas. También explica por qué bloquear la COX-2 en todos los ámbitos no es una solución fácil. Ensayos anteriores sobre el Alzheimer que utilizaron altas dosis de inhibidores de la COX-2 no mejoraron la cognición y se asociaron con peligrosos efectos secundarios cardiovasculares.

Mismo anfitrión, resultados diferentes

El cerebro produce sus propias moléculas cannabinoides, llamadas endocannabinoides, que actúan sobre los mismos receptores que el THC pero pueden impulsar el sistema de una manera más equilibrada. Uno de los más importantes es el 2-araquidonoilglicerol (2-AG), que provoca que las vías de señalización reduzcan la actividad de la COX-2 y reduzcan la neuroinflamación.

En conjunto, esos hilos llevaron a Chen a una pregunta: ¿podría un medicamento cuidadosamente seleccionado bloquear los efectos del THC y al mismo tiempo permitir que sus efectos potencialmente beneficiosos permanezcan?

Interacciones farmacológicas en la enfermedad de Alzheimer

El grupo de Chen decidió agregar celecoxib, un inhibidor de la COX-2 ampliamente utilizado para la artritis y el dolor. Los investigadores utilizaron dosis muy bajas, muy por debajo de las asociadas con el riesgo cardiovascular en ensayos anteriores sobre el Alzheimer. Para el estudio, administraron 3 mg/kg de THC y 1 mg/kg de celecoxib por día a ratones. Este es el equivalente humano para una persona de 165 libras de 18 mg de THC y 6 mg de celecoxib por día.

En un nuevo estudio, los investigadores probaron una dosis baja de THC solo y en combinación con celecoxib en modelos de enfermedad de Alzheimer en ratones beta-amiloide y tau. Las placas de beta-amiloide y los ovillos de tau son los principales síntomas de la enfermedad de Alzheimer.

El tratamiento se inició antes del desarrollo de los síntomas cognitivos para centrarse en el efecto del compuesto para prevenir o retrasar la aparición de los síntomas del Alzheimer. Las dosis orales se administraron una vez al día durante 30 días.

Los resultados fueron similares para todos los tipos de beta-amiloide y tau. Aunque el THC en dosis bajas por sí solo mejoró la función cognitiva y redujo los síntomas patológicos, también aumentó los síntomas inflamatorios. Por otro lado, la combinación de THC y celecoxib produjo mejores resultados, incluida la mejora del rendimiento del aprendizaje y la memoria, la reducción de la patología beta-amiloide y tau y la reducción de los síntomas de la neuroinflamación.

una sola celda ARN La secuenciación reveló que los genes implicados en la función sináptica, la inflamación y el riesgo de enfermedad de Alzheimer volvieron a la normalidad después del tratamiento.

«Lo que era realmente importante era el comportamiento. Si no se mejora la cognición, entonces el tratamiento es irrelevante. Y ahí es donde el compuesto funciona mejor que el THC solo», dijo Chen.

Una manera clara de traducir

El THC ahora está disponible de forma sintética para las náuseas y la pérdida de apetito relacionadas con la quimioterapia en pacientes con cáncer y VIH, y el celecoxib se ha recetado durante décadas para la artritis y otros dolores. Al combinar THC con un inhibidor de la COX-2, los científicos redujeron la inflamación asociada con el THC manteniendo sus efectos psicoactivos positivos.

Los hallazgos apuntan a una estrategia farmacológica que puede probarse rápidamente en ensayos clínicos.

«Si se desarrolla un nuevo compuesto, pueden pasar de 10 a 20 años hasta que llegue a los pacientes», dijo Chen. En este caso, ambos medicamentos han sido aprobados. Eso nos da una ventaja real.

¿Qué sigue?

Esta investigación se centra en prevenir o retrasar la aparición de síntomas psicóticos. La investigación futura de Chen determinará si la combinación de medicamentos puede retardar la progresión de la enfermedad o reducir los déficits después de que aparecen los síntomas.

Sin embargo, incluso prevenir o retrasar la aparición de la enfermedad de Alzheimer unos pocos años puede tener un impacto profundo en los pacientes, las familias y los sistemas de salud.

Chen dijo: «Este trabajo ha llevado muchos años. Pero ahora estamos en un punto en el que los descubrimientos básicos en neurociencia están conduciendo a algo que puede entrar en la clínica.

El interés en las terapias basadas en cannabis está aumentando y este último estudio proporciona una perspectiva única sobre los mecanismos de acción del THC y la resolución de sus efectos secundarios. Este estudio acerca el campo al uso seguro de estos tratamientos en la atención clínica de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.

Referencia: «Combinación de dosis bajas de δ9-thc y celecoxib como estrategia de tratamiento para la enfermedad de Alzheimer» por Jian Zhang, Dexia Zhu, Mei Hu, Mingzhe Pan y Chu chin, 18 de diciembre de 2025, Envejecimiento y enfermedad.
DOI: 10.14336/AD.2025.1206

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