Un nuevo estudio dirigido por investigadores de Vanderbilt Health ha encontrado las condiciones médicas que a menudo conducen a un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer. Los hallazgos, publicados en la revista Investigación y tratamiento del Alzheimerpuede abrir oportunidades para desarrollar intervenciones que reduzcan el riesgo de enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que se presenta durante décadas. Algunas afecciones de salud de la mediana edad, como la hipertensión, la hiperlipidemia y los accidentes cerebrovasculares, se han asociado con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer en el futuro, pero la lista de afecciones médicas que predicen el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer es limitada.
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Xue Zhong, doctoradoXue Zhong, PhD, profesor asistente de Medicina, dice: «Si conocemos la lista completa de condiciones médicas que predicen el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer 10 años o más después, podremos intervenir antes de que los síntomas clínicos de memoria y/o deterioro cognitivo sean visibles», dijo Xue Zhong, PhD, profesor asistente de Medicina en el Departamento de Medicina Genética y Farmacología Clínica. «Se estima que retrasar la aparición de la enfermedad de Alzheimer tan sólo cinco años podría reducir la tasa de prevalencia a la mitad».
Zhong es coautor del estudio con Nancy Cox, PhD, profesora de Medicina.
Nancy CoxPara identificar sistemáticamente las condiciones médicas asociadas con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, los investigadores analizaron registros médicos electrónicos (EHR) anonimizados de dos centros independientes. Utilizaron MarketScan, una base de datos estadounidense con más de 150 millones de personas, como conjunto de descubrimiento y el sistema EHR de Vanderbilt Health, que incluye alrededor de 3 millones de pacientes, como conjunto independiente para validar los hallazgos del conjunto de descubrimiento.
Los investigadores identificaron 43.508 personas con enfermedad de Alzheimer (casos) y 419.455 controles emparejados por edad y sexo en la base de datos MarketScan y 1.320 casos y 12.720 controles emparejados en el sistema Vanderbilt Health.
Al rastrear los EHR durante un período de 10 años antes del diagnóstico de Alzheimer y comparar los EHR entre casos y controles, los investigadores encontraron afecciones médicas que ocurrían con mayor frecuencia en aquellos que luego desarrollaron la enfermedad de Alzheimer. Encontraron más de 70 posiciones que aparecieron en ambos sistemas, las cuales estaban dominadas por:
- Condiciones de salud mental (por ejemplo, depresión y síntomas mentales graves como paranoia/psicosis e ideación suicida)
- Condiciones psiquiátricas y relacionadas con el sueño (p. ej., insomnio, hipersomnia y apnea del sueño)
- Condiciones cardiovasculares (p. ej., hipertensión esencial, aterosclerosis cerebral e isquemia cerebral)
- Condiciones endocrinas/metabolísticas (p. ej., diabetes tipo 2)
Los investigadores utilizaron datos de dos grandes bancos de ADN (BioVU de Vanderbilt Health y UK Biobank) para examinar la base genética de estas enfermedades en relación con la genética de la enfermedad de Alzheimer. Identificaron 19 condiciones asociadas con diferentes factores de riesgo genómicos o factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer.
Los autores señalan que las organizaciones de HCE no asignan un papel causal a las afecciones, sino que proporcionan una hoja de ruta basada en datos para la detección temprana de riesgos y la investigación centrada en la prevención.
«Las HCE longitudinales proporcionan una perspectiva poderosa sobre el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer durante décadas», afirmó Zhong. «Al identificar las vías clínicas que quedan antes de la enfermedad de Alzheimer, podemos abrir nuevas oportunidades para la reducción del riesgo, la intervención temprana y mejores resultados para los pacientes».
Zhong señala que el estudio confirma la presión arterial alta y la hipercolesterolemia como factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía, lo que sugiere que abordar estas condiciones en la mediana edad -adoptando hábitos de vida saludables o usando medicamentos anticoagulantes o hipolipemiantes- puede reducir el riesgo de enfermedad de Alzheimer.
«También observamos una asociación inversa entre el cáncer y la enfermedad de Alzheimer entre las bases de datos de HCE, replicando hallazgos epidemiológicos anteriores», dijo Zhong. «Actualmente estamos investigando los mecanismos detrás de este fenómeno, con el objetivo de generar información que pueda conducir a nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer».
Junto a Zhong y Cox en el estudio se encuentran Zhijun Yin, PhD, MS, Rui Chen, PhD, Kerou Cheng y Bingshan Li, PhD, de Vanderbilt Health; y Gengjie Jia, PhD, y Andrey Rzhetsky, PhD, de la Universidad de Chicago. La investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud (subvenciones R01AG069900, U54HG012510, RM1HG009034, R01MH137646, R01AG089717 y R01AG065611) y por contrato con Johnson & Johnson.
