Tres grupos de investigación que investigan cinco objetivos potenciales para nuevos tratamientos para la enfermedad de Parkinson recibieron la primera financiación de un proyecto de varios años de la Fundación Michael J. Fox para la Investigación del Parkinson (MJFF).
La financiación es la primera que se otorga en el marco de la Iniciativa de Objetivos para Terapias del MJFF, cuyo objetivo es avanzar en la validación de nuevos objetivos biológicos para la terapia. En los últimos dos años, MJFF analizó más de 280 objetivos y seleccionó 21 objetivos principales y sus caminos, que ahora avanzarán en el esfuerzo de verificación.
Cinco goles – el NOD2, TMEM175y ATP13A2 genética y Proteínas TRPML1 y OGA: abordan los mecanismos de la enfermedad de Parkinson, incluida la eliminación de proteínas tóxicas, la reparación del reciclaje celular y la regulación de los procesos inflamatorios.
«Nuestra misión es desarrollar un camino hacia nuevos tratamientos para las personas que viven con Parkinson», dijo en un comunicado de prensa Gaia Skibinski, PhD, directora de Traducción Terapéutica del MJFF. «Al pasar de identificar objetivos prometedores a validarlos activamente, ahora estamos comenzando a generar la evidencia necesaria para ampliar el número de oportunidades con agentes prometedores y bien dirigidos en el proceso (de Parkinson)».
Therapeutic Insights se centra en identificar y verificar si los genes y proteínas implicados en los procesos biológicos del Parkinson pueden utilizarse como objetivos para desarrollar tratamientos para la enfermedad.
Guardando la presa
Los objetivos conocidos incluyen la alfa-sinucleína, una proteína que forma placas tóxicas en las células nerviosas que causan su muerte, y ACEPTAR 1y LRRK2 genes, cuyas mutaciones son las causas genéticas más comunes de la enfermedad de Parkinson. Según el MJFF, se están realizando ensayos en curso con medicamentos para estas afecciones.
Los investigadores del MJFF identificaron nuevos objetivos en colaboración con programas apoyados por Aligning Science Across Parkinson’s. Estos incluyen la Red de Investigación Colaborativa, la Iniciativa de Marcadores de Progresión del Parkinson y el Programa Global de Genética del Parkinson.
En la enfermedad de Parkinson, NOD2 el gen puede ser activado anormalmente por la alfa-sinucleína, lo que provoca respuestas inflamatorias que contribuyen a la muerte neuronal. para reducir NOD2 La actividad física puede ayudar a reducir la inflamación y proteger las neuronas.
Ineficiencia de TMEM175 Los genes pueden alterar los sistemas de eliminación y reciclaje de desechos de las células. Actívalo TMEM175 puede restaurar estas vías, mejorando la descomposición de los agregados tóxicos de alfa-sinucleína. Un efecto protector similar se observa con ATP13A2un tipo asociado con casos raros de Parkinson de aparición temprana, donde una mayor actividad favorece los procesos de eliminación de células.
La proteína TRPML forma canales iónicos en las membranas celulares que facilitan la eliminación de grupos de alfa-sinucleína de las células. Por otro lado, bloquear la proteína OGA puede reducir la acumulación de alfa-sinucleína al reducir los procesos que promueven su construcción.
«Hasta ahora, se han asignado 7,5 millones de dólares para estos proyectos de validación y la producción de diversas herramientas de investigación, y se espera que se consigan 11,5 millones de dólares», dijo MJFF. «Otras instituciones financieras están programadas para 2026 y 2027».
El MJFF dijo que también publicará el primer desglose público de las lagunas de evidencia y los métodos propuestos para verificar 59 objetivos potenciales. Estos objetivos estarán disponibles a través de la plataforma T2T Target Explorer, una herramienta digital abierta que combina evidencia, revisiones de expertos y planes de validación para cada objetivo.
«Este tipo de esfuerzo coordinado e interdisciplinario es exactamente lo que se necesita para desbloquear la próxima generación de tratamientos para el Parkinson», afirmó Stacie Weninger, PhD, socia comercial de F-Prime Capital y miembro del comité directivo de T2T. «Al reunir a expertos de la industria y el mundo académico y hacer que la información esté disponible públicamente, MJFF ayuda a reducir el riesgo de la biología objetivo temprana para que los desarrolladores puedan aprovechar las oportunidades más prometedoras con confianza».
