Nuevos estudios de imágenes muestran que las mujeres de 60 años tienen una mayor carga de enfermedad de Alzheimer que los hombres, a pesar de tener una mejor estructura cerebral. Esta aparente disociación entre patología y neurodegeneración puede ayudar a explicar por qué las mujeres tienden a desarrollar síntomas más tarde a pesar de una mayor carga de enfermedad.
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Diferencias de sexo en los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en la mediana edad
Los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer se utilizan ampliamente para detectar cambios tempranos en la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas cognitivos. Sin embargo, la mayor parte de la evidencia disponible se basa en poblaciones de mayor edad o menos diversas. Comprender cómo el sexo afecta estos biomarcadores en una etapa más temprana de la vida podría mejorar los factores de riesgo e informar estrategias específicas para prevenir la demencia.
Los investigadores abordaron esta brecha examinando a adultos de 60 a 69 años sin problemas de salud mental de un grupo racial y étnico en la ciudad de Nueva York. La atención se centró en si los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer diferían entre mujeres y hombres durante una década de vida, independientemente de factores genéticos y vasculares conocidos.
Los resultados de las imágenes revelan biomarcadores divergentes de la enfermedad de Alzheimer
El estudio transversal incluyó a 503 participantes con una edad media de 64,6 años, de los cuales el 63,8% eran mujeres. Utilizando imágenes de PET y MRI, los investigadores evaluaron la carga de amiloide, la deposición de tau en los estadios I a VI de Braak, el grosor cortical en las áreas características de la enfermedad de Alzheimer y los volúmenes de hiperintensidad de la sustancia blanca.
Las mujeres mostraron una mayor carga de amiloide que los hombres, con B = 0,05 (IC del 95 %, 0,02-0,07; P <0,001). La carga de Tau también fue mayor en mujeres en los estadios III y IV de Braak (B = 0,05; IC del 95 %, 0,02 a 0,08; P = 0,003) y en los estadios V y VI de Braak (B = 0,09; IC del 95 %, 0,06 a 0,12; P < 0,001). A pesar de la mayor incidencia de la enfermedad, las mujeres mostraron un mayor grosor cortical en las áreas características de la enfermedad de Alzheimer (B = 0,04; IC del 95 %, 0,02-0,05; P <0,001). Claramente, las diferencias de sexo en la carga del león fueron más pronunciadas entre los portadores de APOE ε4, especialmente en las etapas tempranas y medias de Braak. Todos los resultados siguieron siendo significativos después de la corrección por la tasa de descubrimiento falso.
Implicaciones clínicas y direcciones futuras
Estos hallazgos sugieren que las mujeres pueden desarrollar síntomas de la enfermedad de Alzheimer antes o con mayor frecuencia que los hombres, ya que muestran una estructura cerebral más fuerte. Para la práctica clínica, los resultados resaltan la importancia de considerar vías específicas del sexo al interpretar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer, particularmente en personas de mediana edad y portadoras de riesgo genético. Se necesitan estudios longitudinales futuros para determinar cómo estas diferencias afectan la aparición, la progresión y la respuesta de los síntomas a las terapias modificadoras de la enfermedad emergentes.
Referencia
Akinci M et al. Diferencias de sexo en los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en diferentes cohortes comunitarias. Abierto de red JAMA. 2026;9(1):e2554524.
