Las respuestas cerebrales a nutrientes específicos disminuyen en personas con obesidad y no mejoran después de la pérdida de peso, según un estudio en voluntarios humanos, dirigido por investigadores de Amsterdam UMC y la Universidad de Yale. Los hallazgos generales pueden explicar parcialmente por qué muchas personas vuelven a subir de peso incluso después de una dieta exitosa.
«Nuestros hallazgos sugieren que se producen adaptaciones cerebrales duraderas en personas con obesidad, lo que podría afectar el comportamiento alimentario», dijo la líder de la investigación, Mireille Serlie, MD, PhD, profesora de endocrinología en Amsterdam UMC. «Descubrimos que las personas con obesidad liberaban menos dopamina en un área del cerebro importante para el aspecto motivacional de la ingesta de alimentos en comparación con las personas con un peso corporal saludable. La dopamina está involucrada en los sentimientos gratificantes de la ingesta de alimentos. Los sujetos con obesidad también mostraron una capacidad de respuesta reducida en la actividad cerebral tras la infusión de nutrientes en el estómago. En general, estos hallazgos sugieren que la detección de nutrientes en el estómago y el intestino y/o las señales nutricionales se reduce en la obesidad y esto podría tener profundas consecuencias para la ingesta de alimentos… El hecho de que estas respuestas en el cerebro no se restablezcan después de la pérdida de peso puede explicar por qué la mayoría de las personas recuperan peso después de una pérdida de peso inicialmente exitosa».
Serlie y sus colegas informaron sobre sus hallazgos en Naturaleza Metabolismoen un artículo titulado «Las respuestas cerebrales a los nutrientes se deterioran gravemente y no se revierten con la pérdida de peso en humanos con obesidad: un estudio cruzado aleatorizado», en el que concluyeron: «Las respuestas neuronales deterioradas a las señales nutricionales pueden contribuir a comer en exceso y a la obesidad, y la resistencia continua a las señales de nutrientes posteriores a la ingestión después de una pérdida de peso significativa puede explicar en parte la alta tasa de recuperación de peso después de una pérdida de peso exitosa».
La ingesta de alimentos depende de la integración de señales metabólicas y neuronales complejas entre el cerebro y varios órganos, incluido el intestino y las señales nutricionales en la sangre. «… cada vez más evidencia muestra un papel potente para las señales que surgen después de la ingestión de alimentos, las llamadas señales de nutrientes posteriores a la ingestión, en la regulación de la conducta alimentaria», anotaron los autores. Esta red desencadena sensaciones de hambre y saciedad, regula la ingesta de alimentos así como la motivación para buscar alimento. Pero si bien estos procesos se comprenden cada vez mejor en los animales, incluso en el contexto de enfermedades metabólicas como la obesidad, se sabe mucho menos sobre lo que sucede en los humanos. «A pesar de estos intrigantes estudios en su mayoría preclínicos, se sabe poco sobre el papel de las señales de nutrientes posteriores a la ingestión en la fisiología humana o el desarrollo de la obesidad», continuaron. Esto se debe en parte a la dificultad de diseñar montajes experimentales en la clínica que puedan arrojar luz sobre estos mecanismos.
Para abordar esta falta de conocimiento, Serlie, quien también es profesora en Yale, y colegas de ambas instituciones diseñaron un ensayo controlado. El estudio involucró la infusión de nutrientes específicos directamente en el estómago de 30 participantes con un peso corporal saludable y 30 personas con obesidad, mientras se midió simultáneamente su actividad cerebral mediante el uso de resonancia magnética y la liberación de dopamina mediante exploraciones SPECT. «… planteamos la hipótesis de que las infusiones intragástricas de glucosa y lípidos modulan la actividad neuronal cerebral y la liberación de dopamina estriatal en humanos delgados y que estas respuestas se ven afectadas en humanos con obesidad», afirmaron los investigadores. Los participantes con obesidad fueron estudiados tanto antes como después de la intervención dietética dirigida a reducir el peso corporal en un 10 %. «… planteamos la hipótesis de que una respuesta deficiente a las señales de nutrientes posteriores a la ingestión es parcialmente reversible con la pérdida de peso inducida por la dieta», agregaron los investigadores.
Sus resultados mostraron que, si bien los participantes con un peso corporal saludable mostraban patrones específicos de actividad cerebral y liberación de dopamina después de la infusión de nutrientes, estas respuestas se vieron gravemente atenuadas en los participantes con obesidad. Además, la pérdida del 10 % del peso corporal (después de una dieta de 12 semanas) no fue suficiente para restaurar estas respuestas cerebrales en personas con obesidad, lo que sugiere que las adaptaciones cerebrales duraderas ocurren en el contexto de la obesidad y permanecen incluso después de lograr la pérdida de peso. «Tomadas en conjunto, estas observaciones brindan información sobre la fisiología del comportamiento alimentario humano y la fisiopatología de la obesidad», afirmaron los investigadores.
Los investigadores dijeron que sus hallazgos colectivos respaldan las hipótesis de que la glucosa y los lípidos afectan de manera diferente las regiones del cerebro involucradas en la regulación del comportamiento alimentario a través de señales posteriores a la ingesta, y que la señalización de nutrientes posterior a la ingesta deteriorada puede contribuir al comportamiento alimentario patológico, comer en exceso y la obesidad. La persistencia de estos cambios incluso después de la pérdida de peso inducida por la dieta puede contribuir a la alta incidencia de recuperación de peso después de las intervenciones dietéticas. «La falta de reversibilidad después de una pérdida de peso significativa sugiere que la alta tasa de recuperación de peso después de una pérdida de peso exitosa se explica en parte por la resistencia continua a las señales de nutrientes posteriores a la ingestión», escribieron.
Mary Elizabeth Baugh, PhD, y Alexandra G. DiFeliceantonio, PhD, del Instituto de Investigación Biomédica Franlin en VTC, Roanoke, en un News & Views adjunto, señalaron que el estudio informado exploró los efectos posteriores a la ingestión de carbohidratos y lípidos únicamente , y que para crear una comprensión más completa de la señalización intestino-cerebro, se necesitará trabajo futuro para explorar los efectos posteriores a la ingestión de proteínas. Sin embargo, escribieron: «Dada la ubicuidad de la recuperación de peso después de la pérdida de peso conductual, este estudio también proporciona una base fértil para el trabajo futuro para explorar cómo la señalización del eje intestino-cerebro puede influir en el mantenimiento de la pérdida de peso y la recuperación de peso… Si las diferencias en el post -Las respuestas ingestivas inducidas por nutrientes difieren entre los ‘respondedores’ y los ‘no respondedores’ a los tratamientos clínicos de pérdida de peso es una importante vía de investigación».
