Un ensayo clínico aleatorizado dirigido por investigadores de la Universidad McMaster encontró que la fluvoxamina, un antiinflamatorio de uso común, redujo la fatiga y mejoró la calidad de vida en adultos con COVID crónico. Estudios, publicados en Anales de medicina internaabordar una brecha importante en la atención de pacientes con síntomas persistentes meses después de la infección aguda por SARS-CoV-2. La fatiga, descrita durante mucho tiempo como el síntoma más común y debilitante de la COVID, no tiene tratamientos específicos y la mayor parte de la atención médica se limita a medidas de apoyo.
«Este es un paso importante para los pacientes que han estado buscando opciones basadas en evidencia», afirmó el autor principal Edward Mills, PhD, profesor de la Universidad McMaster. «La fluvoxamina ha demostrado beneficios consistentes y significativos, y ahora que se usa ampliamente y se comprende bien, tiene un claro potencial para uso clínico».
El estudio fue diseñado para probar dos medicamentos, fluvoxamina y metformina, los cuales han demostrado potencial como tratamientos a largo plazo para COVID en investigaciones anteriores. «La fluvoxamina, un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina con agonismo del receptor sigma-1, ha demostrado propiedades antiinflamatorias y ha reducido el riesgo de hospitalización en casos graves de COVID-19 en múltiples ensayos», escribieron los investigadores.
Se ha demostrado anteriormente que la metformina, ampliamente utilizada como tratamiento para la diabetes, reduce el riesgo de COVID a largo plazo cuando se usa durante una infección aguda. «Además de su papel metabólico, la metformina exhibe efectos antiinflamatorios y de modulación mitocondrial, lo que la convierte en un claro candidato para el tratamiento de los síntomas relacionados con la fatiga», agregaron los investigadores.
Para probar estos dos medicamentos, los investigadores llevaron a cabo un ensayo aleatorizado, controlado con placebo en entornos ambulatorios en Brasil. Un total de 399 adultos con fatiga que duró al menos 90 días después de la infección confirmada por SARS-CoV-2. Los participantes fueron asignados para recibir fluvoxamina (100 mg dos veces al día), metformina (750 mg dos veces al día) o un placebo equivalente durante un período de tratamiento de 60 días. El resultado primario del ensayo fue el cambio en la gravedad de la fatiga, medido mediante la Escala de Fatiga (FSS), un instrumento de autoinforme validado.
Para acelerar los resultados, el ensayo utilizó un diseño bayesiano flexible, que permitió a los investigadores probar múltiples tratamientos y detener los grupos de tratamiento rápidamente cuando surgieron pruebas suficientes. Este enfoque permitió tomar decisiones rápidas manteniendo las estadísticas consistentes. Los resultados se evaluaron a los 60 días y nuevamente a los 90 días para evaluar los efectos duraderos.
Los datos mostraron que la fluvoxamina redujo significativamente la fatiga en comparación con el placebo en los días 60 y 90. También se observaron mejoras en las medidas de calidad de vida. «La fluvoxamina redujo la gravedad de la fatiga en comparación con el placebo entre adultos con fatiga crónica asociada con la COVID, medida por la FSS el día 60, con beneficios sostenidos hasta el día 90», escribieron los investigadores. También señalaron que «la concordancia entre la reducción de la fatiga específica de la muerte y la mejora más amplia relacionada con la salud respalda la importancia clínica de los efectos observados del tratamiento».
En comparación, el tratamiento con metformina no mostró beneficios significativos o duraderos para la fatiga. Aunque hubo una señal de mejora en la calidad de vida el día 30, este efecto disminuyó con el tiempo.
El estudio también examinó los resultados de seguridad. Los eventos adversos fueron menos frecuentes en el grupo de fluvoxamina en comparación con metformina y placebo, y los eventos adversos graves fueron poco comunes en los tres grupos de estudio.
Los investigadores se sienten alentados por los resultados de su estudio, pero señalan que, aunque los datos respaldan el uso de fluvoxamina como opción de tratamiento para la fatiga en la fase crónica de la COVID, sigue siendo una afección compleja y heterogénea. «En lugar de sugerir un cambio a largo plazo en la fisiopatología de la COVID, los beneficios observados pueden reflejar mejoras en la salud general, la percepción de los síntomas o la capacidad funcional», escribieron los investigadores. El ensayo no examinó los procesos biológicos influenciados por la fluvoxamina, lo que dejó preguntas sin respuesta sobre cómo el fármaco produce sus efectos.
En el informe publicado, los investigadores identificaron varias vías potenciales de investigación, incluidos futuros ensayos clínicos que también estudien marcadores biológicos, evaluaciones psicológicas y medidas de síntomas más amplias. «Los ensayos futuros deberían incluir niveles medidos de depresión y ansiedad al inicio y en el seguimiento, así como biomarcadores inflamatorios y metabólicos, para aclarar los mecanismos e identificar grupos que puedan beneficiarse», escribieron.
Por ahora, estos resultados pueden proporcionar la primera opción farmacológica que pueden utilizar las enfermeras en el tratamiento de la fatiga crónica en la COVID. Además, el perfil de accesibilidad y seguridad de la fluvoxamina puede facilitar su integración en la atención.
