Los investigadores han descubierto una proteína que vincula la función inmune, el metabolismo y la eliminación de amiloide, lo que sugiere una nueva forma de mejorar la función de este último. enfermedad de alzheimer tratos.
La enfermedad de Alzheimer puede parecer un conjunto de temas deprimentes: cifras crecientes, costos de atención médica y envejecimiento de la población que empeoran el problema cada año. Pero dentro de casa, la verdad es más silenciosa y dolorosa. El profesor Nicholas Tonks, cuya madre padecía la enfermedad de Alzheimer, afirma: «Es una muerte lenta. Se pierde a una persona poco a poco».
Durante décadas, una de las preguntas más importantes ha sido qué inicia el daño en primer lugar. El principal sospechoso es la placa cerebral, que está formada por β-amiloide (Aβ). El Aβ se produce de forma natural, pero bajo ciertas condiciones puede acumularse y formar grupos. Esos grupos están estrechamente relacionados con el desarrollo del Alzheimer, aunque los científicos continúan debatiendo cuántos procesos biológicos diferentes deben fallar antes de que aparezcan los síntomas.
El equipo de Tonks ahora identifica una molécula diferente en ese proceso: la enzima PTP1B. En un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer, Tonks, el estudiante graduado Yuxin Cen y el becario postdoctoral Steven Ribeiro Alves descubrieron que bloquear PTP1B mejoraba el aprendizaje y la memoria, lo que sugiere que la reducción de esta enzima cambia la forma en que el cerebro procesa la enfermedad.
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Microglia, fatiga inmune y limpieza cerebral
Tonks descubrió PTP1B por primera vez en 1988 y desde entonces ha estado investigando sus efectos sobre la salud. En un nuevo estudio, su equipo muestra que PTP1B interactúa directamente con la tirosina quinasa del bazo (SYK), un importante regulador de la microglía (células madre del cerebro). La microglia actúa como el equipo de reparación de primera línea del cerebro, detectando el estrés y ayudando a eliminar sustancias no deseadas, incluido el exceso de Aβ.
«A medida que avanza la enfermedad, estas células se fatigan y se vuelven disfuncionales», dice Cen. «Nuestros resultados sugieren que la inhibición de PTP1B puede mejorar la actividad microglial, eliminando las placas de Aβ».
El riesgo de Alzheimer también está influenciado por factores más allá de la acumulación de amiloide. Condiciones como la obesidad y la diabetes tipo 2 están fuertemente asociadas con un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad y pueden ayudar a explicar su creciente prevalencia en todo el mundo. Dado que PTP1B ya es un objetivo farmacológico establecido para dos enfermedades metabólicas, estas conexiones respaldan la investigación de su papel potencial en el tratamiento del Alzheimer.
Más allá de los tratamientos actuales para el Alzheimer
Los tratamientos recientemente aprobados para la enfermedad de Alzheimer se centran en gran medida en la eliminación de Aβ, pero brindan beneficios para la salud de muchos pacientes. Ribeiro Alves dice: «El uso de inhibidores de PTP1B que se dirigen a muchos aspectos de la enfermedad, incluida la eliminación de Aβ, puede proporcionar un efecto adicional».
Tonks Lab está trabajando actualmente con DepYmed, Inc. para desarrollar inhibidores de PTP1B para múltiples aplicaciones. Para la enfermedad de Alzheimer, Tonks prevé terapias combinadas que combinen fármacos ya aprobados con inhibidores de PTP1B. «El objetivo es frenar la progresión del Alzheimer y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Con esta investigación que establece a PTP1B como un objetivo terapéutico potencial para esta enfermedad, puede ser la clave para lograrlo», afirma.
Referencia: «La inhibición de PTP1B promueve la fagocitosis microglial en modelos de enfermedad de Alzheimer al mejorar la señalización SYK» por Yuxin Cen, Steven R. Alves, Dongyan Song, Christy Felice, Jonathan B. Preall, Linda Van Aelst y Nicholas K. Tonks, 2 de febrero de 2026. Boletín de la Academia Nacional de Ciencias.
DOI: 10.1073/pnas.2521944123
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